Выберите язык:
RU EN
Наши телефоны:
(3822) 52-75-22
mednord-t

Портативный прибор для экспресс-оценки функционального состояния системы гемостаза

Е. Л. Жуков, Ф. А. Губарев, И. И. Тютрин

Портативный прибор для экспресс-оценки функционального состояния системы гемостаза

(статья опубликовано в журнале «Медицинская техника», 2020г., №5, Стр. 35-38)

Аннотация

В данной работе приводятся результаты разработки портативного прибора для экспресс-оценки функционального состояния системы гемостаза на основе анализа нативной капиллярной крови. Проведена оценка сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у добровольцев в режиме реального времени с использованием разработанного прибора. Результаты исследований с использованием портативного прибора методом пьезокоагулографии сопоставлялись с результатами исследований методом низкочастотной пьезотромбоэластографии (АРП-01М «Меднорд»). Полученные данные показали высокую степень корреляции, что свидетельствует о перспективности использования предлагаемого метода и прибора для проведения исследований функционального состояния системы гемостаза у постели больного или вне лечебного учреждения.

Ключевые слова: фибриногенез, система гемостаза, низкочастотная пьезотромбоэластография, пьезокоагулография, корреляция, агрегация.

Введение

Наибольшее значение функциональное состояние системы гемостаза имеет для поддержания нормального кровотока, предупреждения и купирования геморрагии, тромбозов, ишемий и инфарктов органов, защиты от диссеминации бактерий и токсинов из очагов поражения. В этом состоит важнейшее общебиологическое значение системы гемостаза и роль ее нарушений в патогенезе заболеваний. Важность создания приборов для исследования системы гемостаза, в том числе портативных для экспресс-анализа, трудно переоценить, так как такие приборы являются необходимым инструментом в оказании помощи пациентам с жизнеугрожающими состояниями [1]. Оперативная и точная диагностика нарушений в системе гемостаза – это факторы, от которых зависит своевременное лечение больного и начало профилактических мероприятий по предотвращению осложнений [2].

Контроль за состоянием свертывающей системы крови связан с активным применением в клинической практике современных высокоэффективных антикоагулянтов прямого и непрямого действия, антиагрегантов и тромболитиков. В этих случаях наибольший эффект достигается в результате целенаправленной коррекции нарушений гемостаза [3, 4].

На сегодняшний день существует широкий спектр общепринятых методов исследования системы гемостаза, основанных на оценке цитратной венозной крови с длительной преаналитикой [5, 6], что не позволяет своевременно и корректно оценить функциональное состояние анализируемой системы и не дает целостной картины всей системы. Развернутое исследование всех звеньев гемостаза является трудоемким, требует большого количества крови обследуемого, в ряде случаев недостаточно оперативно и носит преимущественно исследовательский, а не прикладной характер [1-8].

В рамках тренда «point-of-care test» и персонификации медицины в целом, большое внимания уделяется «глобальным» тестам оперативной/интегративной оценки плазменного и клеточного компонентов нативной крови, участвующих в полном цикле фибриногенеза (от инициации/амплификации до формирования поперечно-сшитого фибрина и его возможного лизиса) [9, 10]. Важным фактором корректного исследования является сокращение преаналитического этапа, на который приходится до 68% всех лабораторных ошибок [11].

Широко используемые [10, 11], а также разрабатываемые в настоящее время методы и приборы для оценки функционального состояния системы гемостаза [12, 13], проводят измерение времени свертывания с использованием плазмы крови, цитратной крови и нативной венозной крови. При этом, забор венозной крови возможен только квалифицированным персоналом в специальных условиях. Взятие пробы капиллярной крови является менее травматичным процессом для пациента и может осуществляться вне лечебного учреждения или в домашних условиях.

В связи с вышеизложенным, разработка портативного прибора с возможностью проведения исследования нативной капиллярной крови у постели больного или вне лечебного учреждения является актуальной и необходимой задачей. Таким образом, целью настоящей работы являлась разработка портативного прибора для проведения экспресс-оценки функционального состояния системы гемостаза с использованием метода пьезокоагулографии нативной капиллярной крови, и оценка реперных показателей, полученных при сравнительном анализе с результатами исследований с использованием пьезотромбоэластографа АРП-01М «Меднорд» (ФСР 2010/09767) [14].

Материалы и методы

Разработка портативного прибора включала в себя разработку одноразового картриджа и приемного устройства для обработки полученных данных. Ключевыми этапами разработки одноразового картриджа являлись оптимизация материала датчика, подбор резонансной частоты датчика и определение размеров измерительной камеры для анализа необходимого количества аналита – цельной капиллярной крови.

Выбор материала датчика обусловлен требованием нанесения серебряных электродов с заданными размерами без повреждения пьезокерамики. Единственным доступным на рынке и недорогим материалом является пьезокерамика ЦТС-19 (цирконат-титаната свинца). Форма пьезоэлемента – полый цилиндр, снаружи которого расположен внешний электрод, а внутренним электродом является стенка измерительной камеры. Внешний электрод разделен на две симметричные части: излучатель и приемник ультразвуковых колебаний. Одноразовый картридж и приемное устройство показаны на Рис. 1. Габаритные размеры картриджа составляют: длина 5 см., ширина 1,5 см., высота 0,5 см., приемного устройства: длина 12,5 см., ширина 6 см., высота 1,7 см. Размер пьезокерамического элемента был подобран в соответствии с требованием обеспечения необходимого объема аналита – нативной капиллярной крови, которая забирается стандартным скарификатором (20…25 мкл). Резонансная частота пьезокерамического элемента составляет 160 ± 0.02% кГц.

Измерительная камера расположена на электронной плате, которая является основанием одноразового картриджа. Для связи одноразового картриджа и портативного прибора использовался стандартный разъем USB, обладающий высокой надежностью, простотой использования и низкой стоимостью.

Обработка и анализ первичных данных, полученных с использованием одноразового картриджа, осуществляется приемным устройством, которое предназначено для использования в режиме “point-of-care”. Устройство состоит из системы питания, цифрового генератора сигналов, схемы коррекции сигнала, микроконтроллера, платы усиления преобразования аналоговых сигналов, дисплея, клавиатуры, модуля Wi Fi, USB-разъема, энергонезависимых часов. Блок-схема устройства изображена на Рис. 2.

Приемное устройство реализовано на основе микроконтроллера, выбрано готовое решение на базе цифрового модуля Arduino© [15]. Основные функции устройства обеспечивает аналого-цифровой преобразователь (АЦП), входящий в состав микроконтроллера. Встроенный аккумулятор предназначен для случая автономного использования портативного прибора у постели больного или непосредственно самим пациентом вне лечебного учреждения. Также предусмотрена возможность подключения устройства к персональному компьютеру с помощью USB-кабеля или по Wi-Fi для более детального анализа полученных результатов. В устройстве реализована возможность хранения нескольких последних исследований с указанием даты и времени. Дата и время регистрируются за счет наличия энергонезависимых часов реального времени в составе прибора. Для бесперебойной работы микросхемы часов реального времени предусмотрена сменная миниатюрная батарейка. Клавиатура предназначена для включения и выключения устройства, для управления и ввода данных. Цифровой генератор сигналов формирует задающий сигнал на одноразовый картридж и микросхемы преобразователей уровней сигналов.

Для проведения исследования методом пьезокоагулографии одноразовый картридж подключается к USB-разъему включенного приемного устройства. Стандартным скарификатором производится прокол кожи для взятия 20 ± 5 мкл нативной капиллярной крови из дистальной фаланги четвертого пальца. Аналит помещается в измерительную камеру одноразового картриджа на время 5-6 минут, в течение которого проба зондируется ультразвуковыми колебаниями частотой 150-160 кГц, и исследуются начальные этапы фибриногенеза: адгезия/агрегация, амплификация/пропагация.

Аналоговые сигналы с одноразового картриджа предварительно обрабатываются платой преобразования и декодирования аналоговых сигналов и поступают на вход АЦП микроконтроллера. После цифровой обработки результат измерений выводится на LCD-дисплей.

Пьезокоагулограмма представляет собой зависимость амплитуды сигнала пьезопреобразователя в относительных единицах во времени. Реперными точками пьезокоагулограммы являются: А0 – начальное значение амплитуды, A1 – значение амплитуды в момент времени t = 0,3 мин, А2 – значение амплитуды в момент времени t = 2 мин, А3 – значение амплитуды в момент времени t = 4 мин, А4 – значение амплитуды в момент времени t= 5 мин.

После записи пьезокоагулограммы полученные значения А0-А4 сравниваются с референтными показателями условно здоровых людей. При увеличении интегрального показателя по отношению к референтному более, чем на 20%, определяется состояние гиперкоагуляции, а при снижении не менее, чем на 20%, определяется состоянии гипокоагуляции. Кроме точек А0-А4, вычисляется площадь под кривой S и угол наклона коагулограммы α. Вычисление площади под кривой производится с помощью метода трапеций.

Верификация результатов измерений, полученных с применением портативного прибора, в данной работе проводилась путем сравнения с результатами исследования одних и тех же добровольцев, полученными с использованием запатентованной методики низкочастотной пьезотромбоэластографии [16], реализованной в пьезотромбоэластографе АРП-01М «Меднорд»(ФСР 2010/09767). В ходе исследования с использованием пьезотромбоэластографа определяются следующие показатели: ИКК – интенсивность контактной коагуляции (норма составляет 14…37), КТА – константа тромбиновой активности (норма составляет 22,2…38,5); Т3 – время свертываемости крови – точка желирования (норма составляет 5,7…9,7), ИКД – интенсивность коагуляционного драйва (норма составляет 31,9…36), ИПС – интенсивность полимеризации сгустка (норма составляет 15,6…20); Т5 – время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (норма составляет 28…42). Использование метода НПТЭГ, как и представленного в данной работе метода, позволяет в режиме реального времени оперативно оценивать функциональное состояние системы гемостаза и с учетом выявленных гемостазиологических нарушений своевременно назначать соответствующую терапию с последующим мониторингом ее эффективности.

Результаты

В исследовании принимали участие три добровольца с различным состоянием системы гемостаза. У каждого добровольца одновременно производился забор венозной крови инсулиновым шприцем для проведения пьезотромбоэластографии и забор капиллярной крови для проведения пьезокоагулографии. На рис. 3 приведены пьезокоагулограммы.

На начальном этапе пьезокоагулограммы А1 (до 0,3 минуты) выявить информативный параметр не удается, требуется дальнейшее изучение этого промежутка времени. Вероятнее всего, скачок на начальном этапе зависит от белкового состава крови. Поэтому в качестве показателей портативного прибора используется разница амплитуд в моменты времени 2, 4 и 5 минут относительно момента А1 и угол между точками на кривой в моменты времени 0,3 и 2 минуты. Соответственно, DA2 = A2 – A1, DA3 = A3 – A1, DA4 = A4 – A1.

Пациент 1 – условно здоровый доброволец возрастом 28 лет. Показатели пьезокоагулографии составляют: DА2 = 228; DА3 = 352; DА4 = 376; α = 3000S = 54 (норма). Показатели НПТЭГ для Пациента 1 составляют: ИКК = 15,7; КТА = 36; Т3 = 7,4; ИКД – 35; ИПС – 17,3; Т5 – 37. Показатели соответствуют норме условно здорового человека.

Пациент 2 – возраст 26 лет, тромбофилия, MTHFR-гомозигота, лейденская мутация (FV), прегравидарный этап. Показатели пьезокоагулографии для пациента составили: DА2= 350; DА3 = 390; DА4 = 396; α = 400S = 68. Показатели НПТЭГ составили: ИКК = 17; КТА = 66; Т3 = 5,2; ИКД = 78; ИПС = 27,3; Т5 = 39,7. По результату исследования значение величин интегрального показателя S на 25,93% выше нормы и соответствуют состоянию гиперкоагуляции.

По результатам исследований было принято решение о назначении гепарина подкожно. Через 1 час после подкожного введения 5000 ЕД гепарина были повторно проведены исследования. На рис. 3б показаны пьезокоагулограммы до и после введения гепарина. Показатели пьезокоагулограммы после введения гепарина составили: DA2’ = 190; DА3’ = 290; DА4’ = 295; α’ = 230; S’ = 41.

По результатам исследований выявлено снижение величины интегрального показателя Sна 40%, что свидетельствует о состоянии гипокоагуляции.

Пациент 3 – возраст 29 лет, прегравидарная антикоагулянтная терапия НМГ (Клексан 0,4 [4000 МЕ]). Показатели пьезокоагулографии составили: DA2 = 140; DА3 = 220; DА4 = 220; α = 190S2 = 41. Показатели НПТЭГ составили: ИКК = 6; КТА = 14; Т3 = 18; ИКД = 14; ИПС = 9,6; Т5 = 7,0. По результатам исследований выявлено снижение величины интегрального показателя S на 24% по отношению к нормальному значению. Показатели соответствуют состоянию гипокоагуляции.

Заключение

В данной работе разработан портативный прибор для экспресс-оценки функционального состояния системы гемостаза в режиме реального времени на основе метода пьезокоагулографии нативной капиллярной крови и представлены результаты тестирования прибора при исследовании пациентов с нормальной коагуляцией и с отклонениями от нормы. Полученные результаты продемонстрировали значительное различие между результатами исследования пациентов с нормокоагуляцией, гиперкоагуляцией и гипокоагуляцией и позволяют идентифицировать отклонения.

Результаты исследований, полученные с использованием портативного прибора методом пьезокоагулографии, показали высокую степень корреляции с результатами методом НПТЭГ (пьезотромбоэластограф АРП-01М «Меднорд», ФСР 2010/09767), выполненными одновременно с одними пациентами.

Полученные в рамках данной работы данные демонстрируют возможность применения разработанного портативного прибора для оценки сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в режиме “point-of-care” и его перспективность как прибора для персонального использования в домашних условиях.

Работа выполнена при финансовой поддержке Государственной некоммерческой организации в форме федерального государственного бюджетного учреждения «Фонд содействия развития малых форм предприятий в научно-технической сфере (Фонд содействия инновациям)», договор (соглашение) 86ГРНТИС5/26016 от 22.12.2016 о предоставлении гранта на проведение научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ по теме «Разработка прототипа портативного прибора для персональной экспресс-оценки состояния системы гемостаза с целью профилактики нарушений мозгового кровообращения и когнитивных расстройств после операций на органах сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, трансплантации органов и введения имплантатов», НТИ-Нейронет.

Список литературы

  1. 1. Галстян Г.М., Суханова Г.А. Введение в гемостаз, современные препараты крови и их влияние на коагуляцию. // Медицинский совет. 2013. №5-6. С. 11-16.
  2. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Шапошников С.А. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза. // М.: Изд-во «Практическая медицина», 2008.
  3. Тютрин И.И., Жуков Е.Л., Слизевич Д.С. Устройство и способ для экспресс-оценки функционального состояния системы гемостаза // Патент № 269393. РФ, 2018.
  4. Удут В.В., Тютрин И.И., Котловская Л.Ю., Соловьев М.А., Жуков Е.Л. Технология низкочастотной пьезотромбоэластографии в оценке гемостатического потенциала // Вестник новых медицинских технологий. 2016. № 4. С. 104-113.
  5. Вавилова Т.В. Как построить программу лабораторного обследования больного с нарушениями в свертывании крови. // Атеротромбоз. 2017. №2. С. 95-18.
  6. Magnette А., Chatelain M., Chatelain B., H. ten Cate, Mullier F. Pre-analytical issues in the haemostasis laboratory: Guidance for the clinical laboratories. // Thrombosis Journal. 2016. Vol. 14(49). PP. 1-14.
  7. Тютрин И.И., Овсянников Ю.А., Сорокожердиев В.О., Шписман М.Н., Шипаков В.Е., Цыренжапов М.Б. Способ оценки функционального состояния системы гемостаза // Патент № 2282855. РФ, 2004.
  8. Тютрин И.И., Жуков Е.Л., Слизевич Д.С. База данных показателей, характеризующих состояние гемостатического потенциала, условно здоровых добровольцев сибирской популяции // Свидетельство № 2019620555. 2019.
  9. Karkouti K., Callum J., Wijeysundera D., Rao V., Crowther M., Grocott H., Pinto R. Point-of-Care Hemostatic Testing in Cardiac Surgery: A Stepped-Wedge Clustered Randomized Controlled Trial. // Circulation. 2016. Vol. 134.
  10. Аксельрод Б.А. РОСТ подход в практике анестезиолога-реаниматолога. // Форум анестезиологов и реаниматологов России ФАРР-2019, Москва, 18-20 октября, 2019. http://mednord-t.ru/wp-content/uploads/2020/03/РОСТ.pdf (дата доступа: 17.03.2020).
  11. Бражникова О.В., Гевеля Н.В., Майкова И.Д. Педиатрия. Типичные ошибки на преаналитическом этапе проведения лабораторных исследований. // Приложение к журналу Concilium Meducim. 2017. №4. С. 84-90.
  12. Ли Л., Сытник Ю.Д., Губарев Ф.А., Пеккер Я.С. Оценка свертываемости крови по корреляционным характеристикам лазерных спекл-изображений. // Медицинская техника. 2018. №3. С. 23-25.
  13. Фанаскова Е.В., Груздева О.В., Акбашева О.Е., Тютрин И.И., Пенская Т.Ю., Учасова Е.Г., Дылева Ю.А., Барбараш О.Л. Возможность применения метода низкочастотной пьезотромбоэластографии для оценки гемостатического потенциала крови при операциях коронарного шунтирования на фоне длительной аспиринотерапии. // Бюллетень Сибирской медицины. 2017. № 3. С. 145-155.
  14. Тютрин И.И., Шписман М.Н., Шипаков В.Е. Вибрационная пьезоэлектрическая гемокоагулография как способ оценки функционального состояния системы гемостаза. // Медицинская техника. 1993. №5. С. 27-28.
  15. Интернет-сайт Arduino Company, https://www.arduino.cc/ (дата доступа: 17.03.2020).
  16. Интернет-сайт компании «Меднорд-Техника», http://mednord-t.ru/informaciya/ (дата доступа: 17.03.2020).

Ссылка на статью:

http://mtjournal.ru/archive/2020/meditsinskaya-tekhnika-5/portativnyy-pribor-dlya-ekspress-otsenki-funktsionalnogo-sostoyaniya-sistemy-gemostaza

Карта поставок
Архангелская область
  • Архангельский клинический онкологический диспансер
Хабаровский край
  • "Амурская ЦРБ", г. Амурск
  • "Родильный дом №1", г. Хабаровск
  • "301 Военный клинический госпиталь", г. Хабаровск
Забайкальский край
  • «Государственная медицинская академия», г. Чита
Республика Бурятия
  • «ГК БСМП им. В. В. Ангапова», г. Улан-Удэ
  • РКБ им. Н. А. Семашко, г. Улан-Удэ
  • Отделенческая больница ОАО "РЖД", г. Северобайкальск
Алтайский край
  • “Городская больница №2”, г. Бийск
  • “Федеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования”, г. Барнаул
  • Перинатальный центр, г. Барнаул
Кемеровская область
  • "Городская клиническая больница №2", г. Кемерово
  • "НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний", г. Кемерово
  • "Городская клиническая больница 5", г. Новокузнецк
  • "Зональный перинатальный центр", г. Новокузнецк
  • "Родильный дом 3", г. Новокузнецк
Томская область
  • "«НИИ курортологии и физиотерапии ФМБА", г. Томск
  • «Городская больница №3», г. Томск
  • «Детская городская больница №1» , г. Томск
  • «ГБСМП», г. Томск
  • «Томская ЦРБ», г. Томск
  • «Асиновская ЦРБ», г. Асино
  • «Каргасокская ЦРБ», Каргасок
  • «Кривошеинская ЦРБ», Кривошеино
  • «Молчановская ЦРБ», Молчанов
  • «Парабельская ЦРБ», Парабель
  • «Колпашевская ЦРБ», г. Колпашево
  • «Первомайская ЦРБ», Первомайское
  • ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск
  • «Томский областной онкологический диспансер», г. Томск
  • «Томская областная клиническая туберкулезная больница», г. Томск
  • «Сибирский государственный медицинский университет», г. Томск
Ямало-Ненецкий автономный округ
  • «Ноябрьская ЦРБ», г. Ноябрьск,
  • «Городская больница», г. Губкинский
  • «Новоуренгойская ЦРБ», г. Новый Уренгой
  • «Надымская ЦРБ», г. Надым
  • «Окружная клиническая больница», г. Салехард
  • "Городская больница", г. Муравленко
Омская область
  • «Клинический онкологический диспансер», г. Омск.
  • «Государственная медицинская академия», г. Омск.
  • «Западно-Сибирский медицинский центр ФМБА», г. Омск.
Астраханская область
  • "Клинический родильный дом", г. Астрахань
Республика Башкортостан
  • "“Республиканский кардиологический диспансер”, г. Уфа
Республики Татарстан:
  • ГАУЗ "Городская больница №2", г. Набережные Челны
  • «Детская республиканская клиническая больница» г. Казань.
Самарская область
  • «Сызранская центральная городская больница», г. Сызрань
  • «Городская клиническая больница № 2 имени Н.А. Семашко», г. Самара
  • "Областная клиническая больница", г. Самара
  • «Противотуберкулезный диспансер», г. Тольятти
Пензенская область
  • «Земетчинская ЦРБ», п.г.т. Земетчино
  • «Каменская ЦРБ», г. Каменка
  • «Кузнецкая ЦРБ», г. Кузнецк
  • «Нижнеломовская ЦРБ», г. Нижний Ломов
  • «Сердобская ЦРБ», г. Сердобск
Нижегородская область
  • "Родильный дом №4" г. Нижний Новгород
  • "Родильный дом" г. Арзамас
  • "Перинатальный центр", г. Дзержинск
Тульская область
  • «Городская больница №1″, г. Донской
Рязанская область
  • «Касимовская ЦРБ», г. Касимов
  • «Городская клиническая больница №8″, г. Рязань
Москва и Московская область
  • “Родильный дом №6 им.А.А. Абрикосовой “, г. Москва
  • "Многопрофильная клиника "Союз", г. Москва
  • "ЦКБ РАН", г. Москва
  • "Клиническая больница №123 ФМБА", г. Одинцово
  • Ветеринарная клиника «Белый клык», г. Москва
  • МЦ "Вита Медикус", г. Видное
  • Мединцентр ГлавУпдк при МИД РФ, г. Москва
  • Московский областной онкологический диспансер, г. Балашиха
  • "Медицентр" ГлавУпДК при МУД РФ, г. Москва
  • Родильный дом, г. Сергиев Пасад,
  • Родильный дом, г. Раменское,
  • МЦ "Виталис", г. Москва
  • "Одинцовская РБ №2", с. Перхушково
  • ГКБ №45, г. Звенигород
  • ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова
Санкт-Петербург и Ленинградская область
  • «Клиническая больница № 122 имени Л.Г. Соколова ФМБА", г. Санкт-Петербург»
  • "MedSwiss", г. Санкт-Петербург
  • "Волосовская ЦРБ", г. Волосов
  • "Токсовская РБ", г. Токсово
  • Перинатальный центр, г. Гатчина
  • "Родильный дом №16", г. Санкт-Петербург
  • СПБ ГБУЗ "Госпиталь для ветеранов войн", г. Санкт-Петербург
  • ГБУЗ "Больница Боткина", г. Санкт-Петербург
  • ЗАО "Ассоциация разработчиков и производителей систем мониторинга "АСМ"", г. Санкт-Петербург
Пермский край
  • «Ордена «Знак Почета» краевая клиническая больница», г. Пермь
  • «Краевая больница № 3 «Центр диализа», г. Пермь
  • "Городская клиническая больница им. М.А. Тверье", г. Пермь
Ярославская область
  • «Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского», г. Ярославль
  • ГУЗ ЯО КБ №9 г.Ярославль
  • ГУЗ ЯО КБ №2 г.Ярославль
Сахалинская область
  • «Южно-Курильская ЦРБ», о. Шикотан
Костромская область
  • МЧУ ДПО Нефросовет, г. Кострома
  • "Медицинский центр Мирт", г. Кострома
Удмурская республика
  • Ижевская Государственная Медицинская Академия, Ижевск
  • Глазоваская ЦРБ, Глазов
Тверская область
  • ГБУЗ Областной клинический перинатальный центр имени Е.М. Бакуниной, г. Тверь
Свердловская область
  • "Ревдинская ЦГБ", Ревдино
  • "ФГБУ "НИИ ОММ", г. Екатеринбург
  • Противотуберкулёзный диспансер, г. Екатеринбург
  • "Родильный дом №1", г. Нижний Тагил
  • "Госпиталь восстановительных инновационных технологий", г. Нижний Тагил
  • "Алапаевская городская больница", г. Алапаевск
  • "Талицкая ЦРБ", г. Талицк
  • "Белоярская ЦРБ", г. Белоярск
Республика Дагестан
  • Перинатальный центр, г. Хасавюрт
  • Перинатальный центр, г. Махачкала
Волгоградская область
  • БСМП №25, г. Волгоград
  • Родильный дом №1, г. Волгоград
  • Родильный дом №2, г. Волгоград
  • БУЗ "Волгоградский областной клинический кардиологический центр"
Курганская область
  • Перинатальный центр, Курган
Оренбуржская область
  • Перинатальный центр, г. Оренбург
Новосибирская область
  • НИИТО, г. Новосибирск
  • СОМЦ ФМБА, г. Новосибирск
  • НГМУ, г. Новосибирск
  • Городская клиническая больница №34, г. Новосибирск
  • НИМЦ им. ак. Е.Н.Мешалкина, г. Новосибирск
Ростовская область
  • Перинатальный центр, г. Ростов
  • Родильный дом", г. Таганрог
  • Родильный дом №5, г. Ростов
  • ГБСМП, г. Шахты
Мурманская область
  • Родильный дом №3, г. Мурманск
Брянская область
  • Перинатальный центр, г. Брянск
  • ГАУЗ Городская больница №2, г. Брянск
  • ГАУЗ Городская больница №1, г. Брянск
Воронежская область
  • Областная клиническая больница, г. Воронеж
  • Воронежская областная детская клиническая больница № 1, г. Воронеж
  • ВГКБСМП № 8,г.Воронеж
  • ВГКБ № 3,г.Воронеж
  • Калачевская РБ,г.Калач
  • Новохоперская РБ»,г.Новохоперск
  • Острогожская РБ,г.Острогожск
  • Павловская РБ,г.Павловск
  • ВРД № 3,г.Воронеж
  • Россошанская РБ,г.Россошь
  • ВГКБСМП № 10,г.Воронеж
  • Бобровская РБ,г.Бобров
  • ОДКБ № 2,г.Воронеж
  • ВГКБСМП №1,г.Воронеж
  • Семилукская РБ им.А.В.Гончарова,г.Семилуки
  • Лискинская РБ,г.Лиски
  • Батрулиновская РБ,г.Батрулиновка
  • Хохольская РБ,Хохольский р/п
Кабардино-Балкария
  • Перинатальный центр, г. Нальчик
Красноярский край
  • Родильный дом №4, г. Красноярск
    • Родильный дом №2, г. Красноярск
    • Перинатальный центр, г. Норильск
Республика САХА (Якутия)
  • «Республиканская больница №2 – Центр экстренной медицинской помощи», г. Якутск
  • «Республиканская больница №1 -Национальный центр медицины», г. Якутск
  • «Якутская городская клиническая больница», г. Якутск
  • «Алданская центральная районная больница», г. Алдан
  • НПЦ «Фтизиатрия, г. Якутск
Республика Адыгея
  • «Городская клиническая больница», г. Майкоп
Республика Узбекистан
  • «Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр акушекрства и гинекологии», г. Ташкент

Акмолинская область (Казахстан)
  • "Центр охраны материнства и детства", г. Астана
  • "Перинатальный центр", г. Кокчетав

Саратовская область
  • Городская клиническая больница №10, г. Саратов

Ульяновская область
  • Перинатальный центр, г. Ульяновск

Челябинская область
  • Городская больница №2, г. Миасс
  • Частный центр "Источник", г. Челябинск
  • Городская клиническая больница №1, г. Челябинск
  • Городская клиническая больница №6, г. Челябинск

Краснодарский край
  • Противотуберкулезный диспансер, г. Краснодар
  • Городская больница №3, г. Краснодар

Республика Крым
  • Клиника "Генезис", г. Симферополь
  • ГБ №5, г. Севастополь

Псковская область
  • Перинатальный центр, г. Псков

Республика Карелия
  • Перинатальный центр, г. Петрозаводск

Иркутская область
  • Боханская ЦРБ, г. Бохан

Владимирская область
  • Перинатальный центр, г. Владимир

Восточно-Казахстанская область (Казахстан)
  • Перинатальный центр, г. Усть-Каменогорск

Ивановская область
  • Медицниский центр «Европа», г. Иваново

Республика Хакасия
  • «Межрайонный родильный дом», г. Черногорск

Камчатский край
  • Филиал № 2 ФГКУ "1477 Военно-морской клинический госпиталь" МО РФ
Ханты-мансийский Автономный Округ
  • Сургутская городская клиническая больница, г. Сургут
Вологодская область
  • Череповецкий городской родильный дом, г. Череповец
Яндекс.Метрика